多发性骨髓瘤病肾病是怎么引起的？

多发性骨髓瘤（MM）病因尚未完全澄清，可能与遗传因素、病毒感染、电离辐射、慢性抗原刺激等有关。近年来，C-myc部分基因重组水平较高H-ras基因蛋白产物，淋巴因子，尤其是白介素-6分泌调节异常，与MM发病有关。MM肾损伤的相关因素有：

1.大量轻链蛋白对肾小管造成损害，骨髓瘤细胞产生大量异常单克隆免疫球蛋白。由于分子量大，免疫球蛋白轻链可以从肾小管过滤，大量进入肾小管，远远超过肾小管的最大重吸收率。MMN最大的特点是肾小管中存在大量的轻链免疫球蛋白，形成特殊的管型，导致肾小管阻塞，也会对肾小管造成损害。

2、高钙肾病骨瘤细胞除分泌单克隆免疫球蛋白外，还分泌大量的骨细胞活化因子，刺激骨细胞，产生有限的骨溶解，增加钙进入血液。此外，骨髓瘤病变部位也有成骨细胞活化抑制。上述因素可导致高钙血症、高尿钙，导致肾组织和肾功能损害。高钙和高尿钙促进肾小管和间质沉着，导致肾钙沉积。广泛的钙沉积，导致肾浓缩功能下降。高浓度钙盐在肾小管和BJP聚合成管型或结石进一步损害肾小管功能。因此，高钙血症和轻链蛋白被认为是MMN主要发病因素。

尿酸性肾病MM由于肿瘤细胞的破坏或化疗，核酸分解代谢增强，血尿酸产生过多的继发性高尿酸血症。长期高尿酸血症，低氧、低氧pH状态的肾髓质易使尿酸沉积，使小管间质受到损害。此外，尿酸盐结晶不但损害肾小管上皮细胞，还会阻塞肾小管腔，形成肾内梗阻，发生梗阻性肾病。

4.肿瘤细胞浸润骨髓是产生浆细胞的主要器官，因此MM原发病变主要在骨髓。淋巴结、脾、消化道、上呼吸道粘膜下的淋巴组织除骨髓外，还可产生浆细胞，成为原发病变。肿瘤细胞除原发病变外，还可广泛渗透其他组织器官，包括肾、肺、消化道、心、甲状腺、睾丸、卵巢、子宫、肾上腺宫、肾上腺和皮下组织。肿瘤细胞渗透到肾脏的本质中，织。一般认为，肿瘤细胞直接渗入肾组织的人很少。一旦受影响的肾脏体积显著增加。

5.肾淀粉样变MM时单克隆免疫球蛋白轻链与多糖的复合物沉积于组织器官，造成淀粉样变性，引起相应的临床表现，如舌肥大、肝脾大、心脏扩大、外周神经病、肾功能损害等。其可致肾淀粉样变，淀粉样纤维主要沉积在肾小球基底膜、系膜、肾小管基底膜及间质，最后导致肾功能衰竭。

6.高粘滞血症骨髓瘤细胞分泌大量单克隆免疫球蛋白，增加血粘度，导致肾血流动力学和微循环障碍。

7.冷球蛋白血症异常免疫球蛋白具有冷沉淀的特点，容易聚集在肾小球毛细血管内，导致肾损伤。

8.尿路感染MM患者全身抵抗力低，易伴有尿路感染。全身抵抗力降低的原因是免疫缺陷。骨髓瘤细胞分泌某些物质，抑制巨噬细胞功能，抑制其引导的正常免疫球蛋白合成；第二，骨髓瘤细胞分泌的异常轻链蛋白损害血液循环不良中粒细胞对细菌的吞噬和调节。此外，导致尿路感染的局部因素包括尿管型和尿酸盐晶体阻塞肾小管、尿路结石阻塞、尿路粘膜局部阻力降低等。